パネート細胞 - 小腸陰窩から抗菌ペプチドを分泌する細胞

パネート細胞

Paneth cell

1 パネート細胞とは
2 抗菌ペプチド
3 幹細胞の維持
4 参考

パネート細胞とは

パネート細胞は、小腸の陰窩の底に所在する細胞である。αディフェンシンなどの抗菌ペプチドを分泌し、小腸の細菌叢を制御し、また陰窩の底でニッチを形成して幹細胞を維持する役割を持つ。陰窩の幹細胞は杯細胞・吸収上皮細胞などに分化すると上部（絨毛）へ押し出されて数日で入れ替わるが、パネート細胞は陰窩の底という定位置を維持し、一か月の間生存している。

図　小腸の陰窩とパネート細胞
突起＝絨毛の間の陰窩の底にパネート細胞は位置し、粘液層に抗菌ペプチド(MAMP)を分泌する。

Paneth cells directly sense gut commensals and maintain homeostasis at the intestinal host-microbial interface(2008)より引用

抗菌ペプチド

パネート細胞は、αディフェンシン、C型レクチン、リゾチーム、ホスホリパーゼA2、ラクトフェリンといった抗菌ペプチドを腸管の粘液層へ外分泌し、腸内自然免疫に寄与している。通常、パネート細胞は小腸の陰窩にのみ局在するが、炎症が発生した際は消化管全体に異所的に形成され、抗菌ペプチドを放出する。

パネート細胞はその表面にPRR（パターン認識受容体）のNOD2等を発現しており、PRRを介して細菌の壁（リポ多糖）を認識すると、抗菌ペプチドの発現が増強される。パネート細胞を喪失させたマウス、NOD2をノックアウトしたマウスでは、腸上皮の微生物の付着が増強され、細菌感染・蠕虫感染のリスクが増加することが示されている。

αディフェンシン

αディフェンシンは、細胞膜のリン脂質と相互作用する疎水性のドメインを持ったペプチドである。αディフェンシンは塩基性タンパク質の多いドメイン、すなわち正電荷を帯びたドメインを持っており、脊椎動物に比べてリン脂質が負に帯電した細菌の細胞膜に選択的に挿入される。挿入されたディフェンシンは細胞膜に孔を形成し、陰イオンを流入させることによって細菌を破壊する。

C型レクチン

カルシウムイオン依存的に糖鎖に結合するタンパク質をC型レクチンという。パネート細胞からはToll様受容体―Myd88シグナル依存的にRegⅢファミリータンパク質と呼ばれるC型レクチンが合成されており、グラム陽性球菌に抗菌性を示す。RegⅢファミリータンパク質は小腸上皮表面から50µｍを微生物叢から守るのに重要な働きを担っている。